POTENSI ANTI-OSTEOARTHRITIS EKSTRAK METANOL JAHE EMPRIT (Zingiber officinale var. Amarum) SEBAGAI INHIBITOR COX-1 DAN COX-2: STUDI IN SILICO

Abstract

ABSTRAK

Pendahuluan: Osteoarthritis adalah penyakit sendi degeneratif kronis yang prevalensinya meningkat seiring bertambahnya usia. Jalur inflamasi melibatkan enzim COX-1 dan COX-2, yang menjadi target penting dalam terapi antiinflamasi. Jahe Emprit (Zingiber officinale var. Amarum) diketahui mengandung senyawa aktif, termasuk senyawa non-fenolik, yang berpotensi sebagai inhibitor. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui potensi senyawa non-fenolik dari ekstrak metanol rimpang Jahe Emprit sebagai agen anti-osteoarthritis melalui mekanisme inhibisi enzim COX-1 dan COX-2.

Metode: Penelitian ini dilakukan secara in silico dengan 23 senyawa aktif hasil analisis metabolit profiling menggunakan UHPLC-HRMS. Molecular docking dilakukan terhadap protein COX-1 (PDB ID: 3N8X) dan COX-2 (PDB ID: 4COX) menggunakan software  PyRx 0.8. Validasi docking dilakukan melalui metode redocking dengan penilaian RMSD untuk menilai akurasi prediksi. Prediksi farmakokinetik dan toksisitas (ADMET) dilakukan menggunakan SwissADME dan pkCSM.

Hasil dan Pembahasan: Senyawa Nootkatone dan Methyl cinnamate menunjukkan afinitas nilai binding affinity terbaik terhadap dari kedua protein target dengan nilai binding affinity berturut-turut sebesar -6,8 kkal/mol (COX-1) dan -8,7 kkal/mol (COX-2). Visualisasi menunjukkan senyawa 4-decyl-3-hydroxy-5-oxooxolane-2,3-dicarboxylic acid dan 1-Stearoylglycerol membentuk tiga ikatan hidrogen dengan residu asam amino yang sama, menunjukkan kesamaan interaksi dengan native ligand.

Simpulan: Ekstrak metanol rimpang Jahe Emprit mengandung senyawa aktif non-fenolik yang berpotensi sebagai agen anti-osteoarthritis melalui penghambatan COX-1 dan COX-2. Nootkatone diidentifikasi sebagai senyawa dengan potensi afinitas terbaik dan aktivitas antiinflamasi tertinggi secara in silico.

Kata Kunci: Jahe emprit, ostheoartritis, in-silico