Eksplorasi Kemoinformatika Senyawa Analog Pinocembrin yang Menargetkan Reseptor Estrogen Alfa (RE-α) sebagai Strategi Pengembangan Obat Kanker Payudara

Abstract

ABSTRAK

Pendahuluan: Kanker payudara adalah jenis tumor ganas yang berasal dari sel-sel di area payudara dan tumbuh tak terkendali, dengan kemampuan menyebar ke jaringan atau organ di sekitarnya. Ekspresi reseptor estrogen alfa (RE-α) merupakan target utama dalam terapi berbasis hormo, namun keterbatasan efektivitas dan munculnya resistensi mendorong pengembangan kandidat obat baru. Stuni ini mengguanakan Hubungan Kuantitatif Struktur-Properti (HKSP) yang berfokus dalam analog senyawa pinocembrin untuk memprediksi efektivitasnya dalam pengobatan antikanker payudara secara in silico.

Metode: Penelitian menggunakan analog pinocembrin dengan obat pembanding tamoksifen yang berlangsung secara in silico. Senyawa analog pinocembrin akan diketahui kemiripan dengan obat, sifat farmakokinetik,  dan toksisitas menggunakan ADMET Lab dan sifat fisikokimia dianalisis melalui ChemDraw 2D dan 3D, sehingga HKSP dapat dievaluasi menggunakan multi linier regression (MLR) pada SPSS. Model optimasi dipilih berdasarkan  nilai r, r², F, SE, dan .sig.

Hasil: Hasil dari kemiripan obar diperoleh dalam persamaan P2, P3, P11, P12, dan P17. Hasil dari uji validasi memperoleh RMSD 1,067 Å. Hasil dari docking molekul terbaik didapatkan pada P2, P3, P11, P13, P18, P19, dan P20. Hasil uji fisikokimia dan toksisitas terbaik diperoleh  P7, P9, P11, P12, P13, P17, dan P18. Dan hasil persamaan terbaik pada ΔG = -0,155 MR -1,018 E_tot -0,580 E_Homo -0,688 (n=42; r=0,883; r²= 0,695; SE= 0,398; F= 3,295; .sig = 0,002). 

Simpulan: Parameter yang secara signifikan mempengaruhi aktivitas dalam menghambat pertumbuhan sel kanker payudara meliputi Refraksi Molar (MR), E_tot, dan E_Homo.

Kata kunci: Boesenbergia pandurata; HKSP; Kanker payudara.