STUDI IN SILICO PREDIKSI MEKANISME KERJA SENYAWA AKTIF KULIT BUAH MATOA (Pometia pinnata) SEBAGAI ANTIINFLAMASI UNTUK MENGATASI OSTEOARTHRITIS

Abstract

ABSTRAK

Pendahuluan: Osteoartritis (OA) adalah penyakit sendi degeneratif yang terapi utamanya dengan NSAID, namun efek samping jangka panjangnya menjadi perhatian. Terapi selektif inhibisi COX-2 dan 5-LOX dinilai lebih aman. Buah matoa secara empiris dimanfaatkan sebagai antiinflamasi, namun kulit buahnya jarang dimanfaatkan meskipun mengandung senyawa potensial. Penelitian ini bertujuan mengetahui potensi aktivitas kulit buah matoa  terhadap enzim COX-2 dan 5-LOX secara studi molecular docking.

Metode: Senyawa aktif diperoleh dari hasil metabolite profiling menggunakan LC-HRMS. Senyawa aktif ditambatkan dengan enzim COX-2 (PDB ID: 5KIR) dan 5-LOX (PDB ID: 6N2W) menggunakan PyRx 0.8 dan visualisasi interaksi dilakukan melalui BIOVIA Discovery Studio 2020. Validasi metode docking dilakukan dengan website DockRMSD.

Hasil dan Pembahasan: Hasil metabolite profiling dilakukan screening dan menghasilkan 27 senyawa yang memenuhi kriteria. Validasi docking menunjukkan nilai RMSD 0.904 Å (COX-2) dan 2.615 Å (5-LOX), menunjukkan metode yang valid. Senyawa dengan afinitas tertinggi terhadap enzim COX-2 adalah xanthurenic acid (ΔG -7.8 kkal/mol; Ki 0.002 µm), diikuti oleh curcumene, dan 7-hydroxy-6-methoxy-2H-chromen-2-one, dengan kemiripan asam amino 22.22% terhadap native ligand rofecoxib (ΔG -10.0 kkal/mol). Untuk enzim 5-LOX, stearidonic acid menunjukkan afinitas tertinggi (ΔG -6.4 kkal/mol; Ki: 0.021 µm), disusul dengan xanthurenic acid, dan sedanolide, dengan kemiripan residu asam amino 16,67-33.33% terhadap native ligand NDGA (ΔG -7.1 kkal/mol).

Simpulan: Senyawa aktif ekstrak metanol kulit buah matoa memiliki afinitas dan berpotensi sebagai inhibitor selektif COX-2 dan 5-LOX, serta dapat dikembangkan sebagai alternatif terapi OA berbasis bahan alam yang lebih aman.

Kata Kunci: Antiinflamasi, Matoa, Molecular docking, Osteoartritis