EKSTRAK METANOL KULIT BUAH MATOA (Pometia pinnata) SEBAGAI KANDIDAT ANTIINFLAMASI UNTUK OSTEOARTRITIS: ANALISIS MOLECULAR DOCKING TERHADAP TLR-2 DAN TLR-4

Abstract

ABSTRAK

Pendahuluan: Osteoartritis (OA) merupakan penyakit degeneratif sendi kronis yang ditandai dengan kerusakan tulang rawan dan inflamasi, yang berprevalensi tinggi di Indonesia. Aktivasi Toll-Like Receptor (TLR)-2 dan TLR-4 diketahui memicu respons inflamasi pada jaringan sendi penderita OA. Tanaman matoa (Pometia pinnata) secara empiris digunakan untuk mengatasi inflamasi. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi potensi antiinflamasi dari senyawa aktif buah matoa pada TLR-2 dan TLR-4 secara molecular docking.

Metode: 35 senyawa dipilih dari 217 senyawa hasil metabolite profiling LC-HRMS. Senyawa terpilih ditambatkan terhadap protein TLR-2 (PDB ID: 3A7C) dan TLR-4 (PDB ID: 2Z65) menggunakan YASARA, kemudian divisualisasikan menggunakan BIOVIA Discovery Studio.

Hasil dan Pembahasan: 35 senyawa terpilih dipelajari penambatannya dengan TLR-2 dan TLR-4. Navenone A menunjukkan binding energy tertinggi terhadap TLR-2 (9.898 kcal/mol; Kd: 0.055 μM), sedangkan Navenone A terhadap TLR-4 (9.812 kcal/mol; Kd: 64225.668 μM). Kesamaan residu asam amino interaksi dengan native ligand pada TLR-2 adalah 66.6% (sitostenone), 33.3% (navenone A) dan 22.2% (curcumene). Sedangkan TLR-4, nilai kesamaan residu tertinggi dimiliki sitostenone (47.2%), curcumene (41.6%) dan navenone A (27.7%). Nilai rata-rata RMSD TLR-2 dan TLR-4 berturut-turut sebesar 10.707 Å dan 7.112 Å, menunjukkan prediksi interaksi yang tidak valid.

Simpulan: Senyawa hasil metabolite profiling dari ekstrak kulit buah matoa menunjukkan potensi sebagai kandidat antiinflamasi dengan kemampuan berinteraksi terhadap TLR-2 dan TLR-4. Meskipun nilai RMSD melebihi batas ideal, nilai binding energy tinggi dan kesamaan residu dengan ligan nativ mendukung potensi senyawa sebagai inhibitor jalur inflamasi, sehingga diperlukan validasi lebih lanjut melalui studi lanjutan.

Kata Kunci: Antiinflamasi, Matoa, TLR-2, TLR-4